La suplementación con ácido fólico no afecta a las concentraciones de homocisteína en el genotipo MTHFR

Según un nuevo estudio realizado en cooperación entre EE. UU. y China, los portadores de polimorfismos MTHFR 677 TT están relacionados con niveles de folato más bajo en plasma y en los glóbulos rojos y con niveles mayores de homocisteína en plasma que los genotipos CT o CC, independientemente de la dosis de suplementación con ácido fólico.

El amplio estudio poblacional doble ciego evaluó si el genotipo metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR677C→T modifica la respuesta a la suplementación con ácido fólico durante seis meses de suplementación con ácido fólico y tres meses después de la interrupción de la suplementación (1). La enzima MTHFR es responsable de la síntesis del 5-metil THF (tetrahidrofolato), una coenzima que desempeña un papel crucial en la producción endógena de THF y en la posterior síntesis del ADN. El genotipo MTHFR está relacionado con modificaciones de enfermedad y el riesgo de defectos del tubo neural (NTD, por sus siglas en inglés). Según los autores, la variación genética en la ruta metabólica de monocarbonos (centrada en el folato y una importante ruta para cualquier estudio relacionado con el folato o la metilación del ADN) podría ser importante para entender la respuesta de la población a la suplementación con ácido fólico y la fortificación de los alimentos. El folato es el principal donante de grupo metilo para procesos como las reacciones de metilación del ADN, la síntesis de neuclótidos y los mecanismos de reparación del ADN.

En el ensayo participaron 932 mujeres en edad fértil del norte de China. Durante el estudio se utilizó el genotipo MTHFR para identificar la mutación C→T en la posición 677. Según esto, 327 mujeres (35,1%) eran homocigotas para la variante MTHFR677TT, 443 (47%) eran heterocigotas (CT) y 163 (17,4%) homocigotas (CC). Los diferentes subgrupos de cada uno de estos genotipos recibieron diferentes dosis de suplementación con ácido fólico: 100 μg/día, 400 μg/día, 4.000 μg/día y 4.000 μg/semana. Las participantes procedían de una población que no consumía comidas fortificadas. El diseño del estudio permitió una determinación precisa del efecto del genotipo MTHFR en la exposición a largo plazo al ácido fólico por sí solo. Las concentraciones de folato en plasma y en los glóbulos rojos y las concentraciones de homocisteína en plasma se midieron al inicio del estudio y tras uno, tres y seis meses de suplementación con ácido fólico, así como tres meses después de que se interrumpiera la suplementación. Se observó que las concentraciones de folato y homocisteína en plasma y en los glóbulos rojos estaban relacionadas con el genotipo MTHFR en el ensayo con suplementación, independientemente de la dosis de ácido fólico. El MTHFR TT se asoció con concentraciones de folato más bajas y la tendencia TT< CC era aún más clara en las dosis más altas. Las dosis de ácido fólico de 100g/d y 4.000 g/sem no redujeron las altas concentraciones de homocisteína en sujetos con genotipo MTHFR TT. Los autores concluyeron: “En el ensayo, el genotipo MTHFR actuó como indicador independiente del folato en plasma y en los glóbulos rojos y de las concentraciones de homocisteína en plasma. Por otro lado, no interactuó de forma relevante con la dosis de ácido fólico durante la suplementación”.

1. Crider K.S. et al. MTHFR677C? genotype is associated with folate and homocysteine concentrations in a large, population-based double-blind trial of folic acid supplementation. Am J Clin Nutr 2011; 93(6):1365–1372.