Deficiencias de micronutrientes inducidas por fármacos

Para enfermedades autoinmunes inflamatorias agudas y crónicas tales como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o las enfermedades alérgicas como el asma bronquial y la dermatitis atópica, el tratamiento con corticoesteroides (cortisona) resulta esencial por sus efectos antiinflamatorios e inmunodepresores, si bien presenta efectos secundarios a largo plazo. Así, por ejemplo, la prednisolona y dexametasona son antagonistas de la vitamina D, aumentando la excreción renal de calcio y, al mismo tiempo, reduciendo su reabsorción, lo cual puede dar lugar a un mayor riesgo de osteoporosis (8,9). El suministro de vitamina D puede verse asimismo afectado por el tratamiento farmacológico de la epilepsia. De acuerdo con los informes de la OMS, existen en todo el mundo 50 millones de enfermos de epilepsia. La epilepsia es un trastorno neurológico crónico muy complejo caracterizado por una excesiva actividad eléctrica del cerebro que provoca convulsiones y puede aparecer a cualquier edad. Los fármacos antiepilépticos y anticonvulsivos destinados a suprimir las crisis epilépticas, es decir, la actividad eléctrica cerebral, a menudo manifiestan efectos colaterales (10). Uno de estos efectos es el debilitamiento de los huesos: los antiepilépticos como la carbamazepina, la fenobarbitona (fenobarbital), la fenitoína y la primidona pueden causar un aumento de la excreción biliar de vitamina D al tiempo que dificultan la absorción y utilización del calcio. A la larga, esto puede dar lugar a una deficiencia de vitamina D y a una consiguiente debilidad ósea y muscular (miopatía) (11-13). Otra de las sustancias que afectan de manera negativa al metabolismo óseo y que se suele utilizar en todo el mundo como anticoagulante para reducir la capacidad de coagulación de la sangre es la heparina. La heparina se administra, por ejemplo, a pacientes después de ser sometidos a una operación para prevenir la aparición de trombosis o embolia, o bien para disolver trombos arteriales ya existentes. La heparina convencional puede disminuir los niveles de vitamina D3 y calcio en la sangre. Con tratamientos de más de cuatro meses, son frecuentes las fracturas espontáneas y se puede producir una osteoporosis (14,15).

Por otra parte, los anticoagulantes también pueden administrarse para promover la coagulación en el caso de que exista una tendencia hemorrágica. La fenprocumona y la warfarina contrarrestan los efectos de la vitamina K, que interviene en la síntesis de los inhibidores de la coagulación. Los anticoagulantes pueden causar una deficiencia de vitamina K impidiendo así la formación de suficiente osteocalcina, una proteína específica de la matriz ósea. La toma de antagonistas de la vitamina K durante un tiempo superior a 12 meses aumenta el riesgo de fractura. El uso de warfarina durante el embarazo puede producir alteraciones del desarrollo esquelético del feto y graves anomalías en el esqueleto (14,16,17).

Los diuréticos estimulan la excreción de agua y electrolitos a través de los riñones, y tienen un índice terapéutico elevado, por lo que se utilizan en el tratamiento de enfermedades muy comunes como la insuficiencia cardiaca, la hipertensión y el edema (23,24). Los diuréticos, especialmente el diurético de asa furosemida y el ahorrador de potasio HCT/triamtereno, también aumentan la pérdida de vitaminas hidrosolubles como la B6, B12 y el ácido fólico, lo cual produce deficiencias en el organismo. El triamtereno puede además reducir la absorción de ácido fólico y su biodisponibilidad (25).

Los fármacos contra el estreñimiento también pueden provocar una disminución de los niveles de ácido fólico en sangre y un aumento de la concentración de homocisteína. Los pacientes que sufren de estreñimiento crónico (obstipación), un problema que afecta al 20% de la población adulta, usan laxantes de forma regular para acelerar la defecación. Algunos de estos laxantes, como el bisacodilo y el picosulfato sódico, inhiben la absorción de sodio y agua desde el intestino, promoviendo así el flujo de electrolitos y vitaminas hidrosolubles al intestino y aumentando su excreción (26).

La diabetes mellitus es una enfermedad crónica muy extendida caracterizada por una alteración del metabolismo de la glucosa, lo cual aumenta significativamente el riesgo de complicaciones graves y enfermedades concomitantes del sistema nervioso y cardiovascular(27,28). La forma más frecuente es la diabetes tipo 2, en la que las células del organismo no responden normalmente a la insulina. En su tratamiento se suelen utilizar sustancias que aumentan la sensibilidad del organismo a la insulina. El antidiabético oral metformina hidrocloruro disminuye los niveles sanguíneos de vitamina B12 y ácido fólico reduciendo su absorción en el tracto gastrointestinal, lo cual puede producir trastornos del sistema nervioso (neuropatías) como hormigueo y entumecimiento en las manos y los pies de los afectados (29,30).

Uno de los medicamentos más recetados en todo el mundo son los inhibidores de la bomba de protones (IBP), que inhiben la secreción de ácido gástrico previniendo así la aparición de úlceras. Sin embargo, los IBP no sólo evitan la producción de ácido gástrico, sino también la liberación y utilización de la vitamina B12 de los alimentos. Especialmente en las personas mayores, la deficiencia de vitamina B12 puede aumentar el riesgo de trastornos cognitivos y disminuir su rendimiento mental (31,32,33).

Los inhibidores de la bomba de protones también reducen la biodisponibilidad de la vitamina C de los alimentos (32, 34). Otro fármaco que puede afectar al suministro de vitamina C es el ácido acetilsalicílico (ASS), el medicamento con propiedades analgésicas y antiinflamatorias que más se consume en el mundo. La vitamina C se encuentra en grandes concentraciones en la mucosa gástrica, donde el ASS puede alterar el equilibrio gastrointestinal de esta vitamina provocando una disminución de las concentraciones de esta vitamina en el tejido. Asimismo, se ha observado una disminución de los niveles de vitamina C en el plasma sanguíneo y un aumento de su excreción a través de la orina (35,36). Aparte de esto, los estudios han hallado una asociación entre la administración de aspirina y la deficiencia de vitamina B12 (37).

El asma afecta a unos 235 millones de niños y adultos en todo el mundo y es además la enfermedad infantil más frecuente (38). Además de los corticoesteroides, para el tratamiento del asma se emplea la teofilina, la cual inhibe la activación de la vitamina B6 y, por tanto, puede provocar una disminución de la concentración de esta vitamina en la sangre y un aumento de los niveles de homocisteína (39).

Los diuréticos, especialmente los que se utilizan para tratar la hipertensión, aumentan la excreción renal de agua arrastrando consigo grandes cantidades de potasio y magnesio. Una deficiencia de estos micronutrientes puede conducir a alteraciones del ritmo cardiaco y a una mayor resistencia a la insulina (33). También los laxantes como el bisacodilo y el picosulfato sódico pueden provocar un desequilibrio electrolítico al aumentar la excreción de sodio, potasio, magnesio y calcio. La deficiencia de potasio afecta además los movimientos peristálticos del intestino; la inmovilidad de los músculos intestinales bloquea la defecación y produce a su vez estreñimiento (44).

La depresión es una de las enfermedades más comunes en el mundo (45). Las sales de litio han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la depresión y la manía. El uso de litio, sin embargo, dificulta la captación de yodo por la glándula tiroides y altera el equilibrio de selenio. La deficiencia de selenio, a su vez, agrava los efectos de la deficiencia de yodo, por lo que el tratamiento con litio puede desencadenar la aparición de bocio o de una enfermedad autoinmune de la tiroides (tiroiditis de Hashimoto) (46,47,48).

Entre los medicamentos más comúnmente utilizados para tratar el colesterol alto se encuentran las estatinas (como la lovastatina y la pravastatina), que inhiben la enzima clave en la síntesis de colesterol. Esto también puede disminuir la síntesis de varias selenoproteínas como, por ejemplo, las selenoproteínas N que intervienen en la regeneración de los músculos. Por esta razón, el dolor muscular es uno de los efectos secundarios típicos asociados al uso de estatinas (49).

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